柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺结核无效的文章，羟氯喹临床研究可能重启

全世界上新冠HIV心脏病（COVID-19）确诊症状已高达500万例，寻找有效性的病患解毒可作迫在眉睫。然而，现有仍没有人“特效解毒”出现。英国总统奥巴马大力提倡的丙酮乙基氯喹在病患COVID-19上掀起强烈争议。5翌年末，WHO（WHO）叫停了氯喹/乙基氯喹的临床实验中，一周以后，WHO又无限期重启氯喹试验中。这两边其实发生了什么，但会避免如此大的转变？上去报道：乙基氯喹对上新冠心脏病可能会有效性！Lancet、NEJM和WHO可能会都被人工神经网络日本公司带沟里头了

不过最近几天NEJM将要刊出文章显然乙基氯喹并没法防止上新冠HIV感染，见：NEJM：乙基氯喹没法降低上新冠心脏病密切接触者的感染后果，使得整个研究工作变得扑朔迷离。

适配的非议

2020年5翌年22日，全世界顶级Journal《Maxim》（The Lancet）刊出了一项重量级的曾和审核研究工作。该研究工作见到氯喹/乙基氯喹与COVID-19症状被害率更为高和心脏解决办法减少有关。

这项研究工作对Surgisphere日本公司给予的全世界多个国家的96000多位上新冠病因（COVID-19）入院症状的病患分析，其中的都有近15000名摄入氯喹/乙基氯喹的症状，要么单独摄入，要么与增强其的一类抗生素牵头摄入氯喹/乙基氯喹。IgG是81000多名未摄入实验解毒可作的症状。在遏制了可能会的搞混变量，如年龄、种族、已不存在的病因和COVID-19的严重程度后，研究工作医务人员见到IgG的住院被害后果为9.3%，而在牵头病患中的摄入氯喹/乙基氯喹和抗生素的症状的被害率为23.8% [1]。

该科学论文一经刊出，有研究工作医务人员立即对这一研究工作结果明确引述了提出异议。英国许德堡所大学重症监护医生Matthew Semler感叹，“这项研究工作没有人考虑到给予实验解毒可作的症状病状比IgG严重的可能会性。（这些数据源的是出自于“真实全世界”而非随机对照试验中，）如果一个医生和两个冠状HIV症状躺在一起，医生考虑给其中的一个症状摄入乙基氯喹，他们这样来作认同是有理由的。比如患者可能会需要高氧补充，或者随着整整的推移病状加重，但《Maxim》刊物上并没有人给予这些患者的备注”[2]。

意味著数天后，英国《卫报》（The Guardian）的塔斯马尼亚英文版就援引了该研究工作中的明显的数据源偏差，这项研究工作计算出来的塔斯马尼亚的医院的被害次数比该国官方统计的COVID-19被害次数还要多。5翌年29日，针对这一非议，《Maxim》刊出了一份更为正通知，并称当初总并称东亚研究工作组的主营的医院被偏差划分到大洋洲研究工作组里头了，但十分影响研究工作结果[3]。

研究工作医务人员对这一发表意见十分买账。统计学家James Watson感叹：“《Maxim》的这种来作法非常令人恼火，只是让他们写了一个肤浅的回复，全然没有人解决实际解决办法”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《Maxim》和该研究工作的协同写作者刊出了一封披露信，有高达200名临床医生和研究工作医务人员题名，希望政府Surgisphere披露的医院数据源、法理可验证结果、以及披露主导该文在《Maxim》刊物刊出的曾和评审团意见。

此以外，该文还有诸多以前被非议。该研究工作中的66%的症状在北美给予了病患，但研究报告的剂量往往少于英国食品解毒品监督管理局（FDA )制定的指南。该文写作者White不以为然发表意见，“我们扩及了4402名南非症状，其中的561人被害，南非的医院显然会有这么多症状的简要带电粒子健康记录”[2]。Maxim公布较大规模研究工作显示乙基氯喹无效，上百名生可作学家致函传真非议该研究工作

在一片非议声中的，6翌年2日《Maxim》刊出了忧虑道歉信，引述了有关数据源的重要生可作学解决办法，重申了已经接洽与Surgisphere也就是感叹的写作者来进行关于数据源来源和合理性的法理审计，预料再一就但会有结果[4]。6翌年4日晚，《Maxim》公布了该科学论文的撤稿道歉信。

《Maxim》刊出的忧虑道歉信（图源：Maxim）

6翌年2日，《上弗吉尼亚州Journal》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 刊物也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere数据源的研究工作刊出了道歉信。那项研究工作曾报道摄入毛细血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂等降压解毒并没有人减少COVID-19症状的被害后果[5]。上新近公布的道歉信引述“针对最近对该数据源库中的的资讯准确性明确引述的实质性忧虑，我们已经决定写作者给予论据推论数据源的可靠度”[6]。

第三项使用Surgisphere数据源的COVID-19研究工作也掀起了争议。在4翌年初首次公布的一份预印本中的，Surgisphere的先驱兼首席总裁Sapan Desai和协同写作者注意到：伊维有效性成分，一种抗寄生虫解毒，显著降低了COVID-19症状的被害率。但是有研究工写作者见到该文粗略显示的数据源与文本中的研究报告的数据源大相迳庭，一些结果也非常奇特。据《生可作学》（Science）报道，他们试图紧密联系协同写作者Did Grainger，但现有还没有人回复[2]。

在《Maxim》和《上弗吉尼亚州Journal》发文的其他合写作者在了解到因数据源库的可靠度掀起的忧虑后，已经开始对这两篇科学论文中的使用的数据源来进行法理审核。

神秘的Surgisphere日本公司

6翌年4日《Maxim》公布的撤稿道歉信引述，因Surgisphere日本公司无法给予第三方对数据源来进行法理审核，涉及这项研究工作的数据源不存在很多谜团疑团，急需对Surgisphere的研究工作合作关系来进行行政部门审核[7]。

Surgisphere至今没有人披露《Maxim》研究工作却是的数据源。此前，Desai通过发言人告诉《纯净》（Nature）刊物，他悄悄事前一项不作为协约，为《上弗吉尼亚州Journal》科学论文的写作者给予数据源访问权限。

那么Surgisphere刚才是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

理论上，一个能从六大洲的1200家的医院和行政部门中的得来高达1亿症状数据源的日本公司，本应广为人知，然而许多研究工作医务人员和的医院均发表意见他们没有人听感叹过Surgisphere日本公司。根据可赢取的资讯，Surgisphere是主营英国医疗保障分析日本公司，总公司位于匹兹堡，创设于2008年，先驱和CEO是Sapan Desai，据悉他直到从前是北社区的医院的毛细血管以外科医生。

推入Surgisphere日本公司网站，你但会见到它没有人详列任何主营合作关系的医院的名字，也没有人详列其生可作学秘书秘书处的名单，这竟然引起了人们的强烈否认。投资基金会Blocktown Capital的医生和工业家James Todaro在网志中的明确引述疑惑，“为什么Surgisphere的庞大数据源库却是直到5翌年份才被应用于曾和评审团的研究工作”。

《卫报》对Surgisphere的研究报告见到了诸多臆测。

搜索披露可赢取的资讯暗示，Surgisphere的几名职员大部分没有人或根本没有次数据源或生可作学背景。一名被定为生可作学编辑的职员却是是科幻作家和幻想艺术家。另一名被定为促销主管的职员是模特和社但会活动来宾。该日本公司在领英（LinkedIn)不可或缺字上的注目者至少100人，上周只详列了6名职员。截至本周三，已改为三名职员。

虽然Surgisphere否认运营着全世界上较大最快的的医院数据源库之一，但它大部分没有人的网站服务。它的部落格账号只有至少170个注目者，在2017年10翌年到2020年3翌年之间没有人公布任何帖子。

直到2020年6翌年1日，Surgisphere该网站上的紧密住址链接被重定向到一个点对点货币网站网页模板上。这就掀起了疑惑，的医院如何才能有趣地紧密联系到该日本公司并且加入其数据源库[8]。

Surgisphere的首席总裁Sapan Desai在英国伊利诺伊所大学匹兹堡分校赢取病理学博士学位，在杜克所大学顺利完成普通以外科基础训练。在那里头当了一年的教员，并在此期间顺利完成了的网站MBA课程。他在全世界上较大最拥挤的医疗中的心—德克萨斯医疗中的心，赢取了毛细血管切除学院助学金。在加入北社区的医院前，Desai是南伊利诺伊所大学以外生可作学院的以外科客座教授，擅长微创毛细血管内切除和开放以外科切除，至今刊出了200多项病理学出英文版可作和教科书。

Sapan Desai的上曾不存在污点。他曾在三起医疗事故民事诉讼的被提名，这些诉讼与Surgisphere数据源库也就是感叹。在给予采访时，Desai并称这些指控是捏造的。Ars Technica网站评论者Desai “他的过去不整洁”[9]。

Desai前的社但会活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo网站上发起人了众筹社但会活动，宣传一款可穿戴的下一代人类增强设备可以帮助做到梦想，然而这个电子装置没有人做到。现有，在他的维基百科不可或缺字上，有关Surgisphere和他的上曾解决办法已被删除。

Surgisphere首席总裁Sapan Desai（图源：Gore Medical）

科学论文掀起的恶劣影响

《Maxim》科学论文直接造成WHO对COVID-19政策的改变。5翌年25日，WHO总干事谭德塞引用了《Maxim》上刊出的科学论文结果，无限期延后“和平共存试验中”项目中的乙基氯喹试验中。德国和英国的管控行政部门也擅自研究工作医务人员取消这种丙酮可作的试验中。产出乙基氯喹解毒可作系列产品的赛诺菲日本公司（Sanofi）发表意见将便取消招募症状举办该解毒可作的两项临床实验中。

与此同时，《Maxim》科学论文的种种解决办法，避免叫停氯喹试验中的负责人开始权衡应当重启氯喹试验中。英国乙基氯喹防止COVID-19的试验中项目的牵头研究工作员White感叹，“解决办法是，破坏已经造成了，上新闻平面媒体宣传的致命性影响将使招募症状参与不可或缺研究工作变得十分困难。从前全全世界都显然这些解毒是有毒的”[2]。

此以外，Desai等有关伊维有效性成分的研究工作结果在东亚地区产生了相当程度影响。在那里头，伊维有效性成分经常在柜台上售予，主要用来病患疥疮。危地马拉商务部改动了COVID-19病患方案，将伊维有效性成分应用于轻度和重度COVID-19病例后，避免危地马拉对伊维有效性成分的需求有所减少。在哥斯达黎加的特立尼达岛，在该国商务部批准使用伊维有效性成分病患COVID-19后，该市政府计划上网发放35万剂伊维有效性成分。

重启中的的氯喹试验中

乙基氯喹病患COVID-19的潜质已经成为一个政治近来，《Maxim》上那篇科学论文的解决办法为乙基氯喹的支持者给予了上新的论据。德国微生可作学家Didier Raoult前的研究工作见到乙基氯喹有益健康，受到广泛批评。近日，他公布了一段音频嘲笑了《Maxim》上的这项上新研究工作，还并称写作者无能。在社群平面媒体上充斥着这篇科学论文是赞同乙基氯喹的图谋的猜测。

对于悄悄来进行乙基氯喹随机试验中的生可作学家来感叹，一个紧迫的解决办法是如何发表意见这篇科学论文以及由此掀起的诸多解决办法。有些研究工作并没有人取消，一项原是“ORCHID”的乙基氯喹试验中，由英国国家呼吸困难和体液研究工作所捐献，经数据源和安全天气预报秘书处（DSMB）审核了已经申请人的参与者的安全数据源后考虑前来进行试验中。

在6翌年3日的上新闻公布但会上，WHO无限期将恢复乙基氯喹的全世界试验中。WHO总干事谭德塞感叹，”研究工作潜在病患解毒可作的“和平共存试验中”的所有不相关的将前来进行，都有氯喹/乙基氯喹试验中。现有为止，在35个国家已经招募了3500多名症状举办试验中”[10]。

WHO此前禁止乙基氯喹临床实验中的决定一直被人诟病。有人显然WHO对乙基氯喹的使用没有人毫无疑惑过任何有价值的判断，也有人感叹WHO对一项有解决办法的研究工作毫无疑惑了好像的反应。

在西班牙和东亚地区来进行的乙基氯喹临床实验中的牵头研究工作员Miguel Hernan感叹，“这个解毒已经用了很多年了，我们十分是对它的耐用性一无所知，差点的是争议分散了人们的重心。如果在没有人坚实基础的情况来作了不具指摘的事情，很多一定但会把整整浪费在明白事件发生始末上”[2]。

萨拉戈萨全世界健康研究工作所的Carlos Chaccour感叹，“《Maxim》和《上弗吉尼亚州Journal》刊物都应当在刊出这些研究工作前更为仔细地审核一下Surgisphere的数据源来源。我们在在接连不断将但会造成数十万人被害的大霍乱里头面的，而两家最负盛名的Journal有生之年了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html